玉柴与天津大学签订战略合作协议

网站优化这些误区一定要避免 百害而无一利

发布时间：2025-04-05 10:49:48编辑：惨不忍睹网浏览（45）

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经2次除菌过滤后，分装至无菌收集管中，每支1 m L，共300支。1.3.1均匀性检验取15支样本，在1个批次内完成测量，每支样本重复测量3次。



方法参照JJF 13432012《标准物质定值的通用原则及统计学原理》和JJF 16442017《临床酶学标准物质的研制》要求进行均匀性、稳定性、互换性评价。分别于24、6、4、2 h从-70℃冰箱中取出4支样本，冰箱或室温各放置2支，与测量前从-70℃冰箱中取出的样本同时进行测量。参考方法试剂：N-2-羟基乙基哌嗪-N'-乙基磺酸（批号为017K5410，美国Sigma公司），4,6-亚乙基-4-硝基苯--（1-4)-D-麦芽七糖（批号为121214A，北京阿匹斯公司）。结论研制的冰冻人血清-淀粉酶催化活性浓度候选二级标准物质标示值可靠，均匀性、稳定性较好，具有互换性。扩展不确定度（UCRM）按照公式：UCRM=合成标准不确定度（uCRM）计算，式中为包含因子，此处=2（置信水平为95%）。

2个水平的标准物质每日分别测量3次，连续测量3 d，共9个测量结果。方差分析结果中的组间方差MSamong组内方差MSwithin时，样本间均匀性的标准偏差sbb计算公式为：式中ubb,rel为-淀粉酶由于样本不均匀性引入的不确定度分量。近年来，风险因子监控逐渐受中药监管部门的重视，《中国药典》2020年版征求意见稿中广泛增加了重金属和农药残留在植物药中的限量标准。

相关链接：鹿茸，羟脯氨酸，质量标准。在此基础上，需进一步规范形成《鹿茸中硫酸软骨素含量测定方法》《鹿茸中羟脯胺酸含量测定方法》《鹿茸中-氨基丁酸含量测定方法》等行业标准或团体标准，为鹿茸中Q-Marker的检测提供保障。3.2.4鹿茸提取物及标准汤剂指纹图谱鹿茸为补益类贵细药材，在中成药制剂过程中往往在靠后工艺流程中添加，但鉴于Q-Marker传递和溯源性的要求及配方颗粒等新型中药剂型的发展，未来发展鹿茸提取物可能存在相当大的空间。3.2.5规范鹿茸中Q-Marker和风险因子检测方法含量测定的准确性离不开检测方法的重复性、稳定性和科学性。

声明：本文所用图片、文字来源《中草药》，版权归原作者所有。鉴于风险因子的重要影响，鹿茸质量控制标准体系需建立《鹿茸中重金属的检测方法和限量标准》《鹿茸中麻醉剂的检测方法和限量标准》《鹿茸中增茸素的检测方法和限量标准》和《鹿茸中兽药残留的检测方法和限量标准》等风险因子标准检测方法和最高残留量。



3.2鹿茸质量控制标准体系3.2.1鹿茸分等分级质量标准鹿茸分等分级质量标准系根据鹿茸茸型、感官、质量等基础指标为依据将鹿茸划分为一等茸、二等茸、等外茸等不同等级的质量评价标准，涵盖了梅花鹿茸、马鹿茸，鲜鹿茸、干鹿茸，锯茸、砍茸，初生茸、再生茸和二杠、三岔等不同形态鹿茸，见图5本课题组对不同部位鹿茸中化学成分含量进行了细致的比对分析，发现不同部位鹿茸中化学成分含量差异明显，蜡片中蛋白质、氨基酸等含量显著高于其他部位，其他部位无明显差异。基部逐渐钙化，钙、镁等矿质元素含量逐渐增加。类成分指结构相似的一类成分。

综上所述，鹿茸由软骨组织发育而来，其中富含丰富的血管和神经组织，硫酸软骨素、羟脯氨酸和-氨基丁酸等是其中相对特异性的化学成分（特有性），具有抗关节炎、抗骨质疏松、抗疲劳等生物活性（有效性），与中医药理论认为的壮肾阳、强筋骨等功能主治非常吻合（中医药理论相关性），在鹿茸饮片及炮制品中均能被检测到（可测性、传递与溯源性），符合Q-Marker的5大基本原则。鹿茸系软骨组织分化而来，越靠近顶部分生组织越活跃，蛋白质、氨基酸等营养物质越丰富。(3）不同生长阶段鹿茸化学成分特有性：马鹿鹿角或鹿角脱盘于每年2、3月份脱落，之后进入快速生茸阶段，马鹿茸1年通常只采收1茬。由此可见，借助特异性化学成分Q-Marker的含量测定能够将不同形态鹿茸进行区分。

目前NY/T 1162-2006和NY/T 1618-2008采用氨基酸自动分析仪对鹿茸中17中氨基酸进行含量测定，进而评价其质量。本课题组围绕不同加工方式鹿茸中化学成分差异做了大量的工作，系统分析了不同加工方式鹿茸中蛋白质、氨基酸等9大类成分中百余个组分发现，不同产地初加工方式对鹿茸中化学成分含量影响显著，冻干茸对蛋白质、氨基酸、脂肪酸等的保留优于煮炸茸，带血茸对蛋白质、氨基酸、矿质元素等的保留显著优于排血茸。



地方标准DB22/T 2600-2016也建立了PCR鉴别梅花鹿、马鹿茸片的方法。(2）不同形态鹿茸化学成分特有性：《本草图经》载：鹿茸今有山林处皆有之、四月角欲生时，取其茸，阴干，以形如小紫茄子者为上。

鹿茸系幼嫩的软骨组织，若不及时采收组织骨化后便形成鹿角，采收后的角基于次年春季脱落形成鹿角脱盘。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系删除。本课题组对梅花鹿茸和马鹿茸中蛋白质、氨基酸、脂肪酸、矿质元素、核苷、硫酸软骨素、生物胺等化学成分进行了系统研究及分析，未发现二者有显著性差异。茸不可嗅，其气能伤人鼻。指标成分能反映中药的特异性、区别于其他药材的功能属性，是评价中药质量优劣和合格限度的金标准。2.3.2不同鹿茸种内的特异性(1）不同基原鹿茸特有性：宋代《梦溪笔谈》记载：鹿茸利补阴。

现代分子生物学技术能够实现梅花鹿茸和马鹿茸的鉴别。不同部位鹿茸中矿质元素（尤其是钙和镁）呈现出蜡片含量最低，粉片、纱片和骨片含量依次增高的规律。

2.5.3不同鹿制品中Q-Marker的传递与溯源性《中国药典》2020年版一部收载的鹿制品包括鹿茸、鹿角、鹿角胶和鹿角霜。声明：本文所用图片、文字来源《中草药》，版权归原作者所有。

梅花鹿头茬茸和二茬茸在《中国药典》2020年版中均有收载，然而暂无文献报道头茬茸和二茬茸在化学成分、药理作用和临床疗效等方面的差异。本课题组建立了鹿茸中美拉德反应产物标志性成分5-羟甲基糠醛（5-hydroxymethyl furfural,5-HMF）、羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸和糠氨酸等分析方法，通过对不同加工方式鹿茸中上述成分含量测定发现，煮炸茸中5-HMF等美拉德反应产物显著高于冻干茸，带血茸显著高于排血茸。

希望未来能够借助特异性化学成分Q-Marker的含量差异将不同生长阶段鹿茸进行区分。孙伟杰等建立了鹿茸中6种核苷类成分的指纹图谱，该方法对鹿茸饮片质量控制具有一定的指导意义和参考价值。本课题组曾对不同鹿制品中的硫酸软骨素、羟脯氨酸和-氨基丁酸含量测定发现，不同鹿制品中上述成分含量差异显著，鹿茸中硫酸软骨素含量最高，鹿角胶中羟脯氨酸含量最高，鹿角和鹿角霜中-氨基丁酸含量最低。原因可能是毛桃茸源于未成年雄鹿，其生长发育不完全，营养物质率先满足身体生长发育所需不能为鹿茸的生长提供充足的养分，因此毛桃茸上述成分含量较低。

鉴于氨基酸自动分析仪对氨基酸分析的普适性，建议增加羟脯氨酸和-氨基丁酸等特异性指标，加强对鹿茸质量控制的科学性、合理性。本课题组通过对梅花鹿头茬茸和二茬茸中9类化学成分研究发现，头茬茸中硫酸软骨素、胶原蛋白、脂肪酸和核苷4类化合物含量显著高于二茬茸。

指示性成分系中药中含量大、功效类似的代表性成分。本课题组前期对梅花鹿毛桃茸、二杠茸和三岔茸中蛋白质、氨基酸、脂肪酸、矿质元素、多糖、生物胺、核苷、硫酸软骨素等化学成分进行了系统的含量测定及分析，发现不同形态鹿茸中硫酸软骨素、氨基酸等9类成分均呈现出二杠茸含量最高，三岔茸其次，毛桃茸含量最低的规律。

考虑到鹿茸的构效关系及功效发挥多靶点、多途径的特点，硫酸软骨素、羟脯氨酸等成分十分契合指标成分的筛选原则，在此基础上需建立-氨基丁酸等相结合的多指标含量测定方法。说明古代本草记述的鹿茸和现今所用的梅花鹿茸相吻合。

(4）不同产地初加工方式鹿茸化学成分特有性：适宜的产地初加工及炮制方法是保证中药药效的基础，市售鹿茸根据产地初加工方式的不同可以分为煮炸茸、冻干茸、排血茸和带血茸，《中国药典》及各级标准中均未明确规定鹿茸的产地初加工方式，导致养殖户以客户要求为由任意加工，一定程度上影响了鹿茸的品质。梅花鹿茸为主流品种，历史悠久，马鹿与梅花鹿同属且亲缘关系近，但本草文献中少有记载，有学者认为马鹿茸在我国被应用至少有二三百年以上的历史，有关梅花鹿茸和马鹿茸药理活性差异的报道较少。鹿角胶系鹿角或鹿角脱盘经粉碎、熬制、浓缩而成的胶块，鹿角霜系鹿角胶熬制后剩余的残渣。整体而言，鹿制品的质量控制标准均相对匮乏，鹿茸及鹿制品的质量控制标准亟待提高。

《本草图经》插图（图3）中鹿茸呈茄子形，又无分叉等形态，结合文中形如小紫茄子马鞍形者有力等描述，可见历代沿用的鹿茸与今商品鹿茸的梅花鹿二杠茸相吻合。导致上述结果的原因为鹿茸热加工过程中高温加剧了美拉德反应产物产生更多5-HMF等物质，带血茸中富含能发生美拉德反应的氨基化合物和羰基化合物，其易反应生成更多5-HMF等物质。

2.5.2鹿茸不同饮片切制部位中Q-Marker的传递与溯源性鹿茸片是市售鹿茸的主要流通形式，根据饮片切制部位的不同又被分为蜡片、粉片、纱片和骨片。或云茄子茸太嫩，血气犹未具，不若分岐如马鞍形者有力。

鹿茸、鹿角、鹿角胶和鹿角霜均是鹿茸生长不同阶段的产物及制品，不同鹿制品中化学成分含量差异是Q-Marker传递与溯源性的体现，硫酸软骨素、羟脯氨酸和-氨基丁酸在不同鹿制品中的差异分布是其具备作为鹿茸中Q-Marker备选的良好体现。不同部位鹿茸中硫酸软骨素和糖类物质表现出蜡片含量最高，粉片、纱片和骨片含量依次递减的规律。